研发管线      美志医药的新药研发管线涵盖肿瘤和自身免疫性疾病等领域。
 
     
     首个BTK抑制剂(依鲁替尼)广泛应用于治疗非霍奇金淋巴瘤,已成为慢性淋巴细胞白血病(CLL)的一线疗法,使得CLL的治疗进入“无化疗”时代,具有革命性意义。然而,BTK抑制剂(包括依鲁替尼)在临床应用中具有一定缺陷,主要表现为存在明确的耐药问题,患者约20%的耐药率,耐药主要由BTK C481S突变导致。此外依鲁替尼还存在房颤、大出血等较为严重的副作用。因而业内一直在寻找针对BTK靶点的新方案。
     最新研究表明,用PROTAC技术开发的BTK降解剂能克服上述临床缺陷。美志研发的MZ-001作为全新的BTK降解剂,对野生型和C481S突变型BTK蛋白均可高效降解,能克服依鲁替尼的耐药性,因而有望成为治疗复发/难治性恶性淋巴瘤的全新疗法。
      此外,MZ-001分子靶点选择性强,无IMiD活性,因而也有望在自身免疫系统疾病发挥治疗作用。












     BTK作为一种非受体型酪氨酸蛋白激酶,是BCR信号通路中一个重要的信号因子,对B细胞的生理功能起到关键作用,驱动多种血液肿瘤和自身免疫系统疾病的进展。

Arch Pharm Res. 2019, 42(2): 171-181

BTK降解剂MZ-001